Первое упоминание о больнице относится к 1899 году, когда VII съезд земских врачей принял решение просить губернское земское собрание «о побуждении Курска выстроить свое заразное отделение». В 1900 году в городе был разработан план организации врачебно-санитарного дела. Согласно ему, «…заступающий место городского главы…», Алехин вел переговоры о необходимости устройства лечебного заведения преимущественно для жертв эпидемий с известной в Курске благотворительницей — вдовой купца Гладкова. Анна Ивановна согласилась выделить сумму, требуемую для строительства и первоначального содержания больницы, которая в итоге составила порядка 100 тысяч рублей золотом и безвозмездно была передана в ведение городской управы. К сожалению, самому меценату не суждено было увидеть свое благоверное детище. 26 октября 1901 года Анна Ивановна Гладкова, просившая до определенного времени не называть имя жертвователя, скончалась в возрасте 75 лет. Губернские и городские царские власти в знак глубочайшей и искренней благодарности присвоили ей звание почетной гражданки города Курска. Начатое дело было с честью завершено благодаря деятельному участию сына А.И. Гладковой — Ивана Павловича. В результате, к марту 1904 года по проекту архитектора Серебровского на улице Ямская гора было воздвигнуто одно трехэтажное и два одноэтажных здания из красного кирпича со стационаром на 25 коек.
В 1911 году было сдано в эксплуатацию еще одно здание, в котором расположилась амбулатория. Не смотря на то, что лечение было платным, (с каждого больного взималось по 4 рубля 80 копеек в месяц) больница оказывалась постоянно перегруженной. Иногда в ней одновременно находилось на лечении до 40 – 50 человек.
В 1918 году количество коек увеличилось до 100.
В сложный период первых лет Советской власти больницу посетил тогдашний нарком здравоохранения Николай Александрович Семашко и подарил ее сотрудникам свою фотографию с автографом. Впоследствии инфекционное лечебное заведение Курска стало именоваться народной больницей имени Семашко.
С февраля 1943 по март 1946 года главврачом больницы был Рыбаловский С.И. В этот период число больничных коек возросло со 150 до 240. Во взрослом ее отделении на 165 коек работали 11 врачей и 47 медсестер. В детском, расположившимся в бывшем приюте имени Софьи Перовской на улице Мясницкой (ныне ул. Радищева), насчитывалось 75 коек, 5 врачей и 19 работников среднего медперсонала.
По окончании Великой Отечественной войны на базе больницы имени Семашко была учреждена кафедра инфекционных болезней Курского медицинского института. Ее поочередно возглавляли: доцент Гальперин, профессор Исаева, профессор Шугайло. С 1982 года по настоящее время руководство кафедрой осуществляется профессором КГМУ Владимиром Яковлевичем Провоторовым.
С 1946 по 1952 годы коллектив инфекционной больницы имени Семашко возглавлял главный врач Юргенсон Борис Самуилович. В этот период, когда полным ходом шло восстановление народного хозяйства страны, коллектив лечебного учреждения обязался собственными силами восстановить больничные здания до довоенного уровня. Было сформировано 6 добровольческих строительных бригад, в которые вступили 129 человек — весь тогдашний персонал больницы. Их силами были отремонтированы основной корпус, 2 столовые и еще ряд других больничных помещений.
К моменту передачи инфекционной больницы имени Семашко новому главному врачу Нисонову Льву Вениаминовичу, который занимал этот ответственный пост с 1952 по 1974 годы, в ней уже насчитывалось 8 отделений, операционная, ренгенкабинет, лаборатория, дезинфекционная камера, аптека, Красный уголок. Лев Вениаминович Нисонов продолжил работу по расширению возможностей лечебного учреждения. За годы его руководства был сдан в эксплуатацию диагностический корпус больницы, построено новое здание лаборатории.
С октября 1974 по август 2002 года руководил лечебным учреждением Дмитрий Кузьмич Харланов. В этот отрезок времени больничные палаты получили центральное отопление и горячую воду, было открыто реанимационное отделение, построено приемное отделение и новый капитальный забор, заасфальтирована внутренняя территория, разбит сквер и цветочные клумбы. В феврале 1987 года на улице Сонина был открыт филиал больницы на 60 коек. За успехи в работе и высокий профессионализм Дмитрий Кузьмич был удостоен звания «Заслуженный врач Российской Федерации».
В 2002 году, пройдя все этапы становления руководителя лечебного учреждения: врач-интерн, врач-ординатор, заведующий отделением, начмед, больницу возглавил Девянин Олег Анатольевич. Он продолжил многолетние славные традиции: областное лечебное учреждение представляло собой передовой актив инфекционной службы Курской области.
История становления нового областного инфекционного стационара началась из далеких 80-х, когда в титульном списке проектно-изыскательных работ на 1986 год, утвержденным распоряжением Курского облисполкома № 511 от 14.11.1986 г., было предусмотрено строительство детской инфекционной больницы в городе Курске. В дальнейшем, решением Курского областного Совета Народных депутатов № 77 от 29.03.1988 г. «О предоставлении в пользование земельных участков и предварительном согласовании мест расположения объектов нового строительства» был выделен участок для строительства площадью 7,7 га.
Строительство детской инфекционной больницы на 150 коек было начато 07.08.1988 г. Сметная стоимость областного лечебного учреждения первоначально была определена суммой в 4,78 миллионов рублей. Реально же, на строительство, которое неоднократно прерывалось и «замораживалось» из-за отсутствия финансирования, было затрачено более 241 миллионов рублей.
Курировал в течение двадцати лет строительство и впоследствии взял на себя руководство новой больницей Василий Григорьевич Бречка, врач-инфекционист и организатор здравоохранения высшей категории с большим стажем работы в инфекционной службе, кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии КГМУ, опытный педагог.
Благодаря его настойчивости и организаторским способностям была воплощена в жизнь идея строительства в Курской области современной инфекционной больницы по типовому проекту и ее дальнейшее развитие.
Официально рождение лечебного учреждения регламентировано Постановлением Администрации Курской области № 19 от 08.04.2005 г. «О создании государственного учреждения здравоохранения «Областная детская клиническая больница».
С июня 2006 года областной детский инфекционный стационар функционировал как лечебно-профилактическое учреждение со стационаром на 60 коек круглосуточного пребывания, оказывающее специализированную лечебно-профилактическую, диагностическую и консультативную помощь детскому населению Курской области, а также других регионов РФ.
В августе 2008 года, с введением в эксплуатацию нового корпуса больницы, коечный фонд стационара увеличился до 150 коек. Тогда же, распоряжением Комитета здравоохранения Курской области, было регламентировано оказание специализированной помощи и взрослому населению.
4 февраля 2009 года, согласно постановлению Администрации Курской области № 343 от 07.11.2008 г. «О реорганизации областных государственных учреждений здравоохранения», была завершена реорганизация двух лечебных учреждений (ОГУЗ «Областная детская клиническая инфекционная больница» и ОГУЗ «Областная клиническая инфекционная больница имени Н.А. Семашко») в одно — ОГУЗ «Областная клиническая инфекционная больница имени Н.А. Семашко».
С начала 2010 года начало функционировать патологоанатомическое отделение больницы.
В сентябре 2010 года проведена реорганизация коечного фонда ЛПУ в связи с изменением организационной структуры больницы — закрытием подразделения ЛПУ по адресу: г. Курск, ул. Перекальского, д.5.
Приказом комитета здравоохранения Курской области № 245 от 21. 10.2011 г. с октября 2010 года на базе больницы организована работа областного специализированного консультативного гепатологического центра, осуществляющего консультативную, лечебно – дигностическую и организационно – методическую работу по проблемам клинической и лабораторной диагностики, терапии и профилактики вирусных гепатитов в Курской области.
В настоящее время наша больница функционирует в объеме специализированного стационара, имеющего в структуре 200 коек (70 взрослых и 130 детских), оказывает специализированную медицинскую помощь пациентам с различными инфекционными заболеваниями и является частью клинической базы Курского государственного медицинского университета (кафедры инфекционных болезней, кафедры аллергологии, кафедры детских болезней, кафедры ФПО), Курского базового медицинского колледжа и получает постоянную действенную информационную и консультативную поддержку со стороны этих образовательных учреждений.
С момента открытия стационара (июнь 2006 г.) в нем пролечено 28 462 больных, выполнено 194 985 койко-дней и проконсультировано 10 387 больных.